A Qalsody (tofersen) megállította a betegség előrehaladását, és javította a funkcionális
önállóságot és a mozgásképességet az amiotrófiás laterálszklerózisban (ALS) szenvedő
betegeknél, akik a kezelést nem klinikai vizsgálat keretében, hanem valós klinikai körülmények (real world) között kapták — derül ki egy tanulmányból, amely hét, SOD1 génmutációt hordozó beteget vizsgált. Arról, hogy mi a tofersen hatásmechanizmusa, korábban írtunk .

A real-world data (RWD, valós életből származó adatok) jelentősége az orvosi kutatásban és gyógyszerfejlesztésben egyre nő, mert kiegészíti és sokszor pontosabban tükrözi a valódi betegpopulációt, mint a szigorúan szabályozott klinikai vizsgálatok. A klinikai vizsgálatok résztvevői szigorú beválasztási kritériumok alapján kerülnek kiválasztásra (pl. életkor, társbetegségek kizárása). A valós életben viszont sokkal heterogénebb a betegpopuláció, ezáltal adatot nyerhetünk egy sokkal színesebb betegpopulációról is.

A RWD lehetőséget ad a hosszú távú hatásosság és biztonságosság vizsgálatára, gyakran évekkel a gyógyszer engedélyezése után. A hosszabb távú követés során olyan mellékhatások is előjöhetnek, amelyeket a klinikai vizsgálatok kis esetszáma vagy a válogatott betegpopulációja miatt nem lehetett kimutatni. Míg a klinikai vizsgálatokban előre meghatározott klinikai végpontok (pl. túlélés, biomarker-változás) vannak meghatározva, és ezek eléréséhez van kötve a gyógyszer hatásossága, az RWD sokkal hétköznapibb mérőszámokat, mutatókat alkalmaz (funkcionális állapot, életminőség, munkaképesség,
egészségügyi ellátás igénybevétele.).

A vizsgálati adatok azt is kimutatták, hogy a kezelés megkezdése után jelentős és tartós csökkenés következett be a neurodegeneráció biomarkereiben, ami arra utal, hogy a terápia mérsékelheti a mozgatóideg-sejtek károsodását. A vérben mért, az idegsejtek pusztulásának mértékét jelző neurofilament könnyűlánc (Nfl) szint a legtöbb betegnél több mint felére csökkent a kezelés első hónapjaiban, majd tartósan az elért alacosnyabb szinten stagnált. Egy másik marker, a foszforilált neurofilament könnyűlánc (pNHF), a liquorban átlagosan 67,6%-kal esett vissza a kezelés hatására.

1 . ábra. A tofersenkezelés tartósan csökkenti a vérben mérhető neurofilament könnyűlánc szintet, ami az idegsejtpusztulásegyik markere.

A tofersenkezelés egy fázis 3 klinikai vizsgálatban szignifikánsan lassította az ALS előrehaladását, csökkentette az izomerő, a légzésfunkció és az életminőség romlását. A Washington University School of Medicine kutatói hét felnőtt (öt férfi és két nő) SOD1-ALS beteg adatait elemezték, akik a Biogen gyógyszercég által támogatott, kiterjesztett hozzáférési program (NCT04972487) keretében kaptak Qalsody-kezelést.

Átlagosan a bevont betegek 62,7 hónapja (több, mint 5 éve) éltek ALS-sel a kezelés előtt. A betegek lassan progrediáló ALS-ben szenvedtek (ami definíció szerint havonta <0,9 pontos ALSFRS-R romlással jár), valójában azonban a betegség előrehaladásának mértéke átlagosan -0,36 pont/hó volt. Az átlagos ALSFRS-R pontszámuk a kezelés kezdete előtt 35,1 volt. Másfél év kezelés után ez az érték 36,5 pontra nőtt, vagyis a várható romlás helyett javulás történt a mindennapi funkciók terén. A FIM (Functional Independence Motor) pontszám átlagosan 5,13 ponttal nőtt, ami nagyobb önállóságot jelentett. „Ezeket az eredményeket az ALSFRS-R alapján mért motoros hanyatlás lassulása, a funkció megőrzése, valamint a funkcionális önállóság javulása kísérte” – írták a kutatók.

A tapasztalt mellékhatások közül kiemelték, hogy a klinikai vizsgálatokban is megfigyelt mellékhatásokhoz hasonlóan minden betegnél emelkedett a fehérvérsejtszám a liquorban, bár ennek oka továbbra sem tisztázott. Három betegnél izomfájdalom és izomérzékenység jelentkezett az adagolást követő 1–2 napon belül (csípő, comb, láb), időnként kisugárzó fájdalommal. Ezek a panaszok pár napon belül elmúltak nemszteroid fájdalom- és gyulladáscsökkentők hatására.

2 . ábra. A 7 beteg ALS-FRS-R pontszámának alakulása a kezelés hatására. Kék: a kezelés kezdete előtti ALS-FRS-R pontszám. Narancssárga: a legutóbbi kontrollon rögzített ALS-FRS-R pontszám. Zöld: az eltelt idő és a tapasztal átlagos progresszió mértékéből számolt várt ALS-FRS-R pontszám.

Irodalom:
 https://alsnewstoday.com/news/qalsody-halts-disease-progression-sod1-als-patients-
study/
 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.52264

Készítette: dr. Nagy Zsófia Flóra