A Novartis bejelentette, hogy a U.S. Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte az Itvisma® (onasemnogene abeparvovec-brve) génpótló terápiát a gerincvelői izomsorvadásban (SMA) érintett páciensek kezelésére 2 éves kortól felnőtt-korig.

Ez jelentős előrelépés, mivel eddig génterápia csak a kisebb gyermekek számára volt elérhető. Az FDA az intravénásan alkalmazható génterápia, a Zolgensma adását két év alatti gyermekek számára törzskönyvezte. Az európai engedélyben nem szerepel életkori határ, de 21 kg-nál nehezebb gyermekek számára nincs megadott dózis. Továbbá erős szintű evidenciával bíró klinikai vizsgálatok csak hat hónapos életkor alatti gyermekekkel készültek. Bár vannak publikált „real world” tapasztalatok 5-6 éves életkorig alkalmazott Zolgensma kezelésről, az európai alkalmazási is nagyrészt a két év alatti életkorra korlátozódik.

A SMA egy ritka genetikai izomsorvadással járó betegség, amelyet a SMN1 gén hibája vagy hiánya okoz. Ez a gén kulcsfontosságú a SMN fehérje előállításához, amely az izmok működéséhez szükséges idegsejtek (motoneuronok) túlélését biztosítja. Ha a SMN1 gén nem működik, az izmok fokozatosan elsorvadadnak — ez befolyásolja a járást, légzést, nyelést és más alapvető mozgásokat. A szervezetben létezik egy másik gén, az SMN2, de ez csak kis mennyiségben képes pótolni a SMN fehérje hiányát, így egyedül nem elég a normális izomműködéshez.

Hogyan működik az Itvisma?
Az Itvisma egy génpótló terápia, amely fix, egyszeri dózisban adható be a gerincvelő körüli folyadékba (intrathecalisan), tehát közvetlenül a központi idegrendszerbe juttatva a kezelést. Ez azt jelenti, hogy nem szükséges az adagot testtömeg vagy életkor alapján módosítani, és egyetlen kezelés képes lehet javítani az izmok működését. A terápia során egy működő SMN1 gént juttatnak be, amely segíti a SMN fehérje termelődését, így lassítja vagy stabilizálja a betegséget.

Klinikai vizsgálatok és hatékonyság
A jóváhagyás alapját a Phase III STEER és a Phase IIIb STRENGTH vizsgálatok adatai képezték. Ezekben a páciensek szignifikáns javulást vagy stabilizálódást mutattak a mozgásfunkcióikban a betegség természetes előrehaladásához képest, amit 52 hétig követtek. A mellékhatások többnyire enyhék voltak, és hasonló profilt mutattak mindkét vizsgálatban — például felső légúti fertőzések, láz vagy hányinger.

STEER vizsgálat – korábban nem kezelt, összesen 126 SMA-s gyermeket követtek 52 héten át, akik a vizsgálat kezdetekor ülni már tudtak, de önállóan még soha nem jártak. Az életkoruk 2 és 18 év között volt. (75 gyermekkapta az OAV101 IT génterápiát, 51 gyermek ún. sham (ál) kezelést kapott)

Az izomműködést mérő HFMSE pontszám a kezelt csoportban szignifikánsan jobban javult (átlagosan +2,39 ponttal, az álkezelés esetén ez 0,51 pont volt). A másodlagos végpontok (további mozgásos mérőszámok) mind a génterápia javára szóltak, bár statisztikailag nem minden változás érte el szignifikanciát. A mellékhatások gyakorisága hasonló volt a két csoportban. A májenzimek átmeneti emelkedése ritka és enyhe volt. Nem fordult elő súlyos, gyógyszer okozta májkárosodás.

Összességében a STEER vizsgálat bizonyította, hogy az OAV101 IT hatékony és biztonságos a korábban nem kezelt, ülni képes SMA 2-es gyermekeknél.

STRENGTH vizsgálat – korábban más betegségmódosító készítménnyel (riszdiplám vagy nuszinerszen) kezelt 27 beteget (életkor: 2–18 év (átlagosan 7,4 év)) kezeltek. A génterápia biztonságossága megegyezett a STEER vizsgálatban tapasztaltakkal

Az izomerőt mérő HFMSE pontszám összességében stabil maradt 52 hét alatt. Átlagos javulás: +1,05 pont. Ez különösen fontos, mert az SMA egy folyamatosan romló betegség, így már az állapot megőrzése is jelentős klinikai sikernek számít.

Biztonságosság
Várhatóan a szisztémás mellékhatások enyhébb mértékűek lesznek a vénás kezelés esetében tapasztaltakhoz képest. Az intrathecalisan beadatott mennyiség nagyságrendileg az egy kilogrammnyi testtömegre számított intravénás mennyiségnek felel meg. Továbbá elsődlegesen kerül az idegsejtekben és másodlagosan, jelentősen kisebb mértékben jut az egyéb szervekben, mint a vénásan adott jóval magasabb dózisú készítmény.

Összegzés
Az Itvisma® FDA-jóváhagyása jelentős lépés az SMA kezelésében: mostantól szélesebb életkori csoportot érintően érhető el génpótló terápia, amely egyetlen, közvetlenül az idegrendszerbe adott injekcióval a genetikai okokra hat. Ez fontos mérföldkő nem csak az érintetteknek, hanem a génterápia egész területének fejlődése szempontjából is.

Forrás

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-itvisma-only-gene-replacement-therapy-children-two-years-and-older-teens-and-adults-spinal-muscular-atrophy-sma

https://www.novartis.com/news/media-releases/new-novartis-phase-iii-data-demonstrate-meaningful-efficacy-and-safety-results-intrathecal-onasemnogene-abeparvovec-broad-patient-population-sma

Összeállította: dr. Szabó Léna