Mit kell tudni a mioadenilát dezamináz deficienciáról?

A mioadenilát dezamináz deficiencia egy izomérintettséggel járó genetikai eredetű betegség. A betegség tünetei bármely életkorban jelentkezhetnek csecsemőkortól felnőttkorig.

Előfordulás: Irodalmi adatok szerint izombiopsziás minták elemzésekor mintegy 2%-ban azonosítják a mioadenilát dezamináz enzim csökkent vagy hiányzó működését, ezzel a leggyakoribb metabolikus miopáthiák közé sorolható.

Egyéb elnevezések: AMPD1 deficiencia, adenozin monofoszfát dezamináz 1 deficiencia, adenosine monophosphate desaminase 1 deficiency, myoadenylate deaminase deficiency

Milyen tünetekkel jár?

A mioadenilát dezamináz deficiencia legfőbb tünete a csökkent fizikai terhelhetőség, például hamar kifáradnak a betegek testmozgás közben. Karakterisztikus tünet az izomgörcs, az izomfájdalom. Esetenként előfordulhat myoglobinuria, ami egy izomfehérje vizeletbe történő kiválasztását jelenti. A betegség egyik ritkább tünete lehet a csökkent izomtónus (hypotonia) is.

A betegség csak a harántcsíkolt izomokat érinti, a simaizmok megkíméltek maradnak. A szakirodalomban leírtak tünetmentes, genetikailag igazolt mioadenilát dezamináz deficienciával élő pácienseket is.

Diagnosztikus vizsgálatok: neurológiai vizsgálat, labor (CK: kreatin kináz enzim), terheléses laborvizsgálatok, izombiopszia (link: www.izombiopszia.hu), alkari izomterheléses vizsgálat, genetikai vizsgálat.

A CK érték magas lehet mind közvetlenül fizikai megterhelés után, mind nyugalomban a tünetekkel járó epizódok között is. Az izombiopsziás mintában immunológiai módszerekkel kimutatható a mioadenilát dezamináz enzim csökkent vagy hiányzó festődése.

Mi okozza a mioadenilát dezamináz deficienciát?

A betegséget a mioadenilát dezamináz enzimet kódoló gén hibái okozzák. A betegség autoszomális recesszív öröklésmenetet mutat, tehát két hibás allél szükséges a tünetek megjelenéséhez.

Ez az enzim a purinvázas nukleotidok lebontásában vesz részt. Az enzim hibái ahhoz vezetnek, hogy a purinvázas nukleotidok (főként az adenin) lassabban tud lebomlani, és lebomlásuk során kevesebb energiát termelnek egységnyi idő alatt. Leggyakrabban a genetikai mutációk következtében egy a normálisnál rövidebb, nem funkcióképes fehérje jön létre.

A betegség kimenetele

A jelenlegi ismereteink alapján a betegség nem rövidíti meg a várható élettartamot, a diagnózist követően pár éves tüneti romlás után a betegség általában stabilizálódik.

Hogyan kezelhető? 

Betegségspecifikus gyógyszeres kezelés jelenleg nem elérhető ebben a betegségben. Javasolt a terhelhetőséghez illesztett rendszeres, kímélő torna végzése.

Irodalom

• https://www.omim.org/entry/615511
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=458&Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=45&Disease(s)/group%20of%20diseases=Myoadenylate-deaminase-deficiency&title=Myoadenylate-deaminase-deficiency&search=Disease_Search_Simple
• https://www.uptodate.com/contents/metabolic-myopathies-caused-by-disorders-of-lipid-and-purine-metabolism?search=Myoadenylate%20deaminase%20deficiency&source=search_result&selectedTitle=1~8&usage_type=default&display_rank=1#H24
• Sinkeler, S. P. T., Joosten, E. M. G., Wevers, R. A., Oei, T. L., Jacobs, A. E. M., Veerkamp, J. H., Hamel, B. C. J. Myoadenylate deaminase deficiency: a clinical, genetic, and biochemical study in nine families. Muscle Nerve 11: 312-317, 1988.
• Sabina, R. L., Swain, J. L., Olanow, C. W., Bradley, W. G., Fishbein, W. N., DiMauro, S., Holmes, E. W. Myoadenylate deaminase deficiency: functional and metabolic abnormalities associated with disruption of the purine nucleotide cycle. J. Clin. Invest. 73: 720-730, 1984.
• Castro-Gago, M., Gomez-Lado, C., Perez-Gay, L., Eiris-Punal, J., Martinez, E. P., Garcia-Consuegra, I., Martin, M. A. Primary adenosine monophosphate (AMP) deaminase deficiency in a hypotonic infant. J. Child Neurol. 26: 734-737, 2011.

Készítette: dr. Nagy Zsófia Flóra