Kategóriák
- Izomdisztrófiák (8)
- Miopátiák (5)
- Ioncsatorna-betegségek (3)
- Mozgatóideg-betegségek (3)
- Metabolikus miopátiák (11)
- Perifériás idegbántalmak (3)
- Gyulladásos miopátiák (4)
- Ideg-izom átkapcsolódási-zavarok (3)
- Endokrin miopátiák (2)
- Mitokondriális miopátiák (9)
- Egyéb (1)
NARP szindróma
A NARP szindróma (neuropátia, ataxia és retinitis pigmentosa szindróma) egy többszervi érintettséggel járó genetikai eredetű betegség. Legfőbb jellemzői a nevét adó neuropátia, koordinációs zavar (ataxia) és látászavar. A tünetek jelentkezését két életkori csúcs jellemzi, gyakran csecsemőkorban vagy késő serdülőkorban, korai felnőttkorban jelentkezik az első tünet.
Előfordulás
Irodalmi becslések szerint a betegség előfordulása 1–9/100,000, azonban pontos adatok nem ismertek.
Egyéb elnevezések
Neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP)
Milyen tünetekkel jár?
A NARP szindróma legfőbb tünetei közé tartozik az alsó végtagi, törzs közeli izmok (combizmok) gyengesége, a neuropátia, kisagyi eredetű ataxia, retinitis pigmentosa. Társulhat a szindróma tüneteihez éjszakai vakság, tanulási részképességzavar, hangulatzavar, epilepszia, veseelégtelenség, szívritmuszavarok, alvási apnoe betegség is.
Korai, csecsemőkorban kezdődő betegségben jelentkezhet alacsonynövés, fejlődési elmaradás is. Jellemzően először a koordinációs zavar (ataxia) alakul ki, majd ezt követi az izomgyengeség és az idegbántalom.
Diagnosztikus vizsgálatok
Neurológiai vizsgálat, labor (CK: kreatin kináz enzim), idegvezetéses vizsgálatok (ENG), képalkotó vizsgálatok, genetikai vizsgálat.
Mi okozza a NARP szindrómát?
A betegséget egy mitokondriumban kódolt gén (MT-ATP6) hibái okozzák. A betegek leggyakrabban m.8993T>G variánst hordozzák. A gén mitokondriális lebontó folyamatok egyik fehérjéjét kódolja, a fehérje funkcióvesztése a mitokondriumok kevésbé hatékony működéséhez vezet. A betegség anyai öröklésmenetet mutat, tehát a beteg édesanya mind fiainak, mind lányainak átadhatja a betegséget.
Heteroplazmiának nevezzük, hogy milyen arányban van jelen a variáns a sejten belül. A betegségre igaz, hogy a magasabb heteroplazmia arány általában súlyosabb tünetekkel jár. A különböző szövetekben különböző mértékű heteroplazmia mérhető. Az NARP-ra jellemző a magas heteroplazmia arány (kb 70-90%), míg az alacsony heteroplazmia arányú betegek (15-20%) gyakran tünetmentesek és csak az érintett családtag kivizsgálása kapcsán derül fény a betegségükre.
Nem lehet bizonyosan megállapítani méhen belül, hogy a születendő gyermek milyen fenotípust fog mutatni, mennyire lesznek súlyos tünetei.
A betegség kimenetele
A jelenlegi ismereteink alapján a betegség kimenetele nagyban függ a heteroplazmia arányától, a társbetegségektől. A kórállapot előrehaladásával a betegek elveszíthetik a járóképességüket, egyre nagyobb mértékben szorulnak gondozásra. Leggyakrabban a betegek idő előtt meghalnak.
Hogyan kezelhető?
Betegségspecifikus gyógyszeres kezelés jelenleg nem elérhető ebben a betegségben. Sejtkultúrás kísérletekben több hatóanyaggal is folynak vizsgálatok. Szükséges az esetlegesen társuló tünetek (pl. epilepszia, neuropátia, disztónia) megfelelő gondozása, kontrollálása. A betegek multidiszciplináris követése és gondozása, rendszeres, állapothoz illesztett gyógytorna, esetlegesen pszichológiai támogatás javasolható.
Irodalom
- https://www.uptodate.com/contents/mitochondrial-myopathies-clinical-features-and-diagnosis?search=narp&source=search_result&selectedTitle=1~15&usage_type=default&display_rank=1#H14
- https://www.omim.org/entry/551500
- Duno, Morten et al. “A novel mitochondrial mutation m.8989G>C associated with neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa - the NARP syndrome.” Gene vol. 515,2 (2013): 372-5. doi:10.1016/j.gene.2012.12.066
- Mary Kay Koenig, Leon Grant, Chapter 9 - Neuropathy, Ataxia, and Retinitis Pigmentosa, Editor(s): Russell P. Saneto, Sumit Parikh, Bruce H. Cohen, Mitochondrial Case Studies, Academic Press, 2016 Pages 69-73, ISBN 9780128008775, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800877-5.00009-7.
- Ng, Yi Shiau et al. “Pathogenic variants in MT-ATP6: A United Kingdom-based mitochondrial disease cohort study.” Annals of neurology vol. 86,2 (2019): 310-315. doi:10.1002/ana.25525
- Finsterer, Josef. “Neuropathy, Ataxia, and Retinitis Pigmentosa Syndrome.” Journal of clinical neuromuscular disease vol. 24,3 (2023): 140-146. doi:10.1097/CND.0000000000000422
Készítette: dr. Nagy Zsófia Flóra
2022. február 25.