A Dyne Therapeutics a DYNE-251 nevű gyógyszert teszteli Duchenne-féle izomdisztrófiában (DMD) szenvedő fiúknál. Ezt a gyógyszert úgy tervezték, hogy izmokba való bejutását követően az izmokat segítse egy fontos fehérje, a disztrofin előállításában, amely hiányzik a DMD-ben szenvedő betegeknél és elengedhetetlen a normális izomműködéshez. A korábbi exon átugró kezelésekhez képest egy speciális célzó molekula segítségével jobb bejutást biztosít az izomsejtekbe.

A Dyne Therapeutics bejelentette a DYNE-251 fázis 1/2 DELIVER vizsgálatának hosszú távú (18 hónap) eredményeit, amelyek jelentős és tartós funkcionális javulást mutattak olyan DMD-s betegeknél, akik alkalmasak voltak az úgy nevezett „51-es exon kihagyásos” terápiára.

A Duchenne izomdisztrófiában (DMD) szenvedő betegek körülbelül 13%-a alkalmas erre a kezelésre, amely egy speciális géntechnológiai módszer. Egyszerűen szemléltetve a módszer lényegét:

Képzeljük el az emberi DNS-t mint egy hosszú könyvet, ahol az "exonok" a fejezetek. A DMD-ben hibásan hiányzik egy fejezet (pl. 52. exon), ami miatt a test nem tudja helyesen összeállítani a disztrofin nevű fehérjét. Az 51-es exon kihagyása olyan, mintha kihagynánk egy szükségtelen fejezetet a könyvből, így a hiányzó részek ellenére is olvashatóvá válik a történet.

Ezt a technikát exon-skippingnek hívják. Ez lehetővé teszi, hogy a sejtek rövidebb, de működőképes disztrofin fehérjét termeljenek, ami segíthet a betegség tüneteinek enyhítésében.

A vizsgálat főbb megállapításai:

A DELIVER vizsgálat egy nemzetközi, placebo kontrollált vizsgálat, mely során 4-16 éves DMD-s gyermekekben vizsgálják a havonta egyszer, vénás infúzió formájában adott újgenerációs exon átugró terápiát (DYNE-251) olyan egyénekben, akiknek a mutációja alkalmas az 51-es exon átugró terápiára.

Disztrofin expresszió: A DYNE-251 a korábbi vizsgálatokhoz képeset jelentős mértékű szinte-teljes hosszúságú disztrofin termelődést mutatott. Az izomtömegre számított disztrofin termelés a kezelés hatására normál disztrofin szint 1,35%-áról 8.72%-ra emelkedett 6 hónap alatt.

Funkcionális javulás: A kiindulási értékhez képest jelentős és tartós javulást figyeltek meg különböző funkcionális végpontokban 12, illetve 18 hónap alatt. A mozgásteljesítmény mérésére hordható digitális eszközt (Stride Velocity 95th Centile (SV95C)), és a klasszikusan alkalmazott mozgásskálákat is használtak (North Star Ambulatory Assessment (NSAA), 10-Meter Walk/Run Time (10-MWR), and Time to Rise from Floor).

A leggyorsabb lépéssebesség mutatóban (SV95C) mind a 10, mind a 20 mg/kg dózisban kezelt gyermekek klinikailag jelnetős mértékben jobban teljesítettek és a teljesítményük tartósan jó maradt a kezelés 18 hónapja alatt.

Az NSAA mozgásskálán a kezelt gyermekek 18 hónap után átlagosan két ponttal jobban teljesítettek a kiindulási értékhez képest.

Biztonság és tolerálhatóság: A DYNE-251 kedvező biztonsági profilt mutatott 54 beteg összesített adatait elemezve, akik kb. 970 dózis kezelést kaptak, és egyes betegeket kb. 2,5 éve követnek.

A DELIVER vizsgálat kulcsfontosságú bővítési csoportjába 32 beteg felvétele befejeződött, és az ebből a kohorszból származó adatok 2025 végére várhatók. A Dyne azt tervezi, hogy a kedvező eredményekre tekintettel 2026 elején kérelmet nyújt be gyorsított jóváhagyásra az Egyesült Államokban.

Az új vizsgálati eredményeket az Muscular Dystrophy Association (MDA) 2025-ös Klinikai és Tudományos Konferenciáján mutatták be.

Forrás:

https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-long-term-clinical-data-phase-12

https://www.sareptadmd.com/exondys51/exon-skipping/

https://medicalonline.hu/gyogyitas/cikk/komplex_rehabilitacio_a_budapesti_neuromuszkularis_centrumban

Image by Joshua Choate from Pixabay

Szerkesztette: Jockers Xenia